无创DNA检测--多点了解，少点误解（上）

“无创DNA检测”，民间简称“无创”，医生习惯称之为“NIPT”，现在它几乎成为育龄家庭中熟悉的名词。
随着医学技术的进步和经济水平的提高，“无创DNA检测”逐渐成为孕期保健中的常用筛查手段，也可以称它为本世纪最大的科技福利之一。

但我们会面临一些困惑和疑问：
▸ 我做了无创低风险，就说明宝宝是健康的吗？
▸ 我做了无创低风险，医生为什么还要叫我做羊水穿刺？
▸ 我做了无创高风险，宝宝是不是就不能要了！？
▸ 我做的无创，为啥会“失败”！？
▸ 无创和无创Plus，有啥区别？

接下来带大家系统了解一下“无创DNA”。

无创DNA究竟是啥？ 
首先为大家做个名词解释，无创DNA，即无创产前DNA检测，又称NIPT（Noninvasive prenatal test），简言之就是孕期抽一点准妈妈的血，来筛查一些宝宝的疾病。
关键词划重点！！！
无创——对应有创产前诊断，比如羊膜腔穿刺、绒毛穿刺和脐血穿刺；
DNA——可以简单理解为遗传物质，这里主要指“与胎儿有关的遗传物质”。
那么问题来了：为什么是“与胎儿有关的”，而不是“胎儿的”遗传物质呢？因为无创DNA，检查的是妈妈血浆中来自胎盘的破碎DNA片段。

对，来自胎盘，你没看错。
胎儿和胎盘来自同一个受精卵，在大多数情况下其内的遗传物质是完全一样的，胎盘可以作为宝宝的“发言人”，代表胎儿的情况。
可是，在少数情况下，来自胎盘的DNA≠胎儿的DNA。因此，无创DNA的结果和胎儿的真实情况可能存在差异。
常见的情况如下：

无创DNA低风险+胎儿正常（真阴性）

无创DNA高风险+胎儿异常（真阳性）

无创DNA高风险+胎儿正常（假阳性）

无创DNA低风险+胎儿异常（假阴性）

无创DNA的假阳性和假阴性，大部分都是由于“代言人”胎盘和“本尊”胎儿的差异导致的。
相信谈到这里，大家可能就能明白，为什么无创 DNA不能够“一锤定音”了。
因为胎儿和胎盘这“两兄弟”可能不完全相同，因此“假阳性”和“假阴性”是不能完全消除的。这也说明了无创DNA其实只是一种“筛查”手段，并不能诊断。如果要进一步确诊，需要做有创产前诊断，也就是羊膜腔穿刺或者脐血穿刺。

无创DNA可以筛查所有的疾病吗？ 
这是科学家正在努力的目标，可惜现在尚未达成，所以答案是：不能 图片
先抛开目前还未理清“眉目”的未知疾病，在已知病种中，有一部分已经明确了和遗传因素有关的疾病，那么遗传因素具体包括些什么呢？

01.染色体病

人类有23对（46条）染色体，其中22对常染色体，1对性染色体。

某一条染色体多了或者少了、断了、打圈儿或者相互“嫁接”了... ...都可能让身体发生疾病，这其中最基本的问题是数目对不对。
每一条染色体就像一本书，首先得看看是不是该有的卷宗都有了，多一本少一本都不行，否则就是“染色体数目异常”。这种情况往往非常严重，要么不能顺利怀孕直至分娩，要么可能生下多发畸形伴有智力障碍的宝宝。

染色体犹如一套大辞典，正常情况下每人都有46卷完整卷宗（46条染色体）——图片来源于网络

大家耳熟能详的21/18/13号染色体三体综合征，为什么那么受重视？因为这三种染色体数目异常的宝宝，有一定概率能够在宫内存活到足月生下来，但是会存在多种严重的畸形或智力障碍。所以这类宝宝成了我们“追踪”的主要目标。 

02.微缺失微重复综合征
这可能是个新词，医生们也会称之为 “拷贝数变异”或者“CNV”。它指的是染色体上微小片段缺失或者重复。
如果把每条染色体比作一本书，那么微缺失/微重复就相当于是要看看书里有没有缺页或者重页。

这种情况可轻可重，轻的没什么临床表现，重的可能好比染色体数目异常的情况，它也会引起胎儿畸形和/或智力障碍，这具体需要看“缺页重页”到底缺了或者重复了多少页，以及其内有没有关键内容。

03.单基因病

单基因病是指染色体上某一个基因发生异常导致的疾病。就像是翻开书仔细找找里面有没有错字、多字、少字等等问题。

有些“错字”可能并不影响，有些错了就会出大毛病，比如白化病、血友病、地中海贫血、努南综合征等，它们都属于单基因病。

04.多基因病

目前科学家仍在探究多基因病，就像高血压、糖尿病这些疾病，可能都是受到多个基因相互作用共同控制的。所以目前多基因病，暂时还无法查证 

还有线粒体病一类的情况，科学家依然还在探索中……

这么多种类的疾病，无创DNA能查多少！？
染色体数目异常——能。可惜检出率高的只有21/18/13三体异常（也就是这三对染色体多了一条，数目从2变3了），能够达到97%以上，其中以21-三体的检出率最高，可以达到99.9%。至于其他的染色体，就远远没那么好了。
染色体结构异常——不能。
微缺失微重复综合征——无创Plus可以筛查，但是准确性同样并不理想，存在比较多的假阳性。
单基因病——正在努力中，部分疾病可以做。
多基因病——不能。
所以，无创DNA带给我们的信息，目前最成熟的是关于21/18/13这三对染色体的三体异常，而其他的异常，准确性是要大打折扣的。

无创和无创Plus有什么区别？
为了区分，我们就称为“基础版”和“Plus版”吧。
无创基础版，就是查21/18/13三体异常；目前双胎或者多胎妊娠的孕妈只能选择无创基础版。
无创Plus版，是在21/18/13三体异常的基础上，增加了其他染色体包括性染色体（X/Y）数目异常和常见致病性微缺失微重复综合征的筛查。
今天我们打好了关于无创DNA的理论基础，下期我们再深入讲讲孕妈们的一些常见困惑。